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治疗“绿色癌症”，智能细菌来帮忙******

　　◎实习记者 骆香茹

　　炎症性肠病虽然致死率较低，但长期以来，也面临着诊断困难和难以根治的问题，被称为“绿色癌症”。

　　近日，华东理工大学生物工程学院院长叶邦策教授及该院副教授周英团队在《细胞—宿主与微生物》上发表了一项研究成果。该团队开发了一株智能工程菌——i-ROBOT，可实现在体无创实时监测和记录炎症性肠病的发生与发展，并以自调控的给药模式缓解病症。

　　各色技术上阵诊断“绿色癌症”

　　炎症性肠病是胃肠道最常见的慢性炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。腹痛、腹泻、便血等是炎症性肠病主要的症状表现。

　　当前炎症性肠病的诊断方法在临床上主要有肠镜、电子微胶囊肠镜等。论文通讯作者叶邦策介绍，肠镜检查的好处是直观，可以观察到人体整个肠道的情况。“但肠镜检查是一项有创检查，在操作过程中难免损伤肠道黏膜，造成少量出血，引起被检者的不适感，患者依从性差。”叶邦策补充道，“也有无痛肠镜，但这种方式有一定风险，做这种检查前需要患者进行全身麻醉，对患有心脏病和肺部疾病的人来说，风险较大。”

　　电子微胶囊肠镜是近年来新兴的检查方式，叶邦策介绍，与传统肠镜相比，其对患者造成的痛苦更小、适应性更强，能检查传统肠镜无法到达的回肠、空肠等。但胶囊在消化道运动的过程中，无法人为控制其运动轨迹，其在消化道等位置会随机翻转，产生视觉盲区，有可能导致错过病变部位、延误病情等情况发生，且电子微胶囊肠镜的检查费用更高，给患者带来的经济压力更大。

　　智能工程菌是炎症性肠病的新兴诊断方式之一。叶邦策介绍，他们会提前3天将智能工程菌通过口服灌胃的方式送入小鼠体内，等肠炎造模给药结束后通过分析粪便中存在的智能工程菌的荧光信号和基因组DNA突变情况，确定肠道炎症发生、发展程度。

　　“智能工程菌在诊断灵敏性、便捷性以及成本上都具有无法比拟的优势，但目前仍仅能通过分析粪便样品来评估疾病的有无或严重程度，而难以实施在体原位诊断。”叶邦策表示，“此外，智能工程菌的生物安全性还需进一步加强。”

　　治疗方法从抗炎药物到智能活菌机器人

　　为了攻克炎症性肠病，专家们想了不少办法。过去，炎症性肠病的主要治疗方法是使用抗炎药物和免疫调节药物。叶邦策介绍，随着肠道微生物研究的深入，过去十年间，调节肠道微生态、使用智能活菌成为炎症性肠病的研究热点，创新研究不断涌现。

　　叶邦策团队开发的i-ROBOT是使用大肠杆菌Nissle1917作为底盘细胞进行改造的。叶邦策介绍，i-ROBOT能够感知低浓度的炎症标志物，具有诊断早期肠炎的潜力。同时，i-ROBOT还能记录疾病发生与发展的信息，帮助监测胃肠道健康状态。

　　当然，i-ROBOT的功能远不止于此。叶邦策表示，i-ROBOT还可以在病灶部位根据疾病的严重程度释放相应浓度的药物，在实现有效治疗的同时，又能避免因过度用药而产生的副作用。

　　“我们认为智能工程菌是智能活菌机器人的一种。”叶邦策补充道，“智能工程菌具备优异的感知和收集周围环境信息的能力，能够与周围环境进行互动，并能在特定时间和地点采取特定的行动。”

　　近年来，“粪便也能治病”的冷知识刷新了不少人的认知，通过粪菌移植治疗炎症性肠病也受到越来越多的关注。粪菌移植是将健康人的肠道菌群植入患者肠道，重建肠道微生态系统，以此治疗肠道疾病。粪菌移植成为炎症性肠病治疗的一种新选择。然而，叶邦策提醒道：“尽管有很多阳性的结果支持粪菌移植的可行性，但是目前一些安全性、伦理性问题尚未得到很好地解决，粪菌移植疗法还存在争议。”

　　发展交叉学科或可破解炎症性肠病诊疗难题

　　叶邦策介绍，当前，许多研究证明了智能工程菌具有在活体内诊断和治疗疾病的应用潜力，且智能工程菌逐步朝着智能化和临床应用性的方向发展。其中，功能稳定性、临床效力和安全性是决定智能工程菌能否成功应用于临床的关键。

　　叶邦策表示：“合成生物学为智能工程菌感应疾病标志物的种类及传感性能提供了很好的策略，然而仅仅依靠合成生物学难以解决所有问题。”

　　叶邦策认为，交叉学科的发展为此提供了新的契机，例如将合成生物学与材料和化学科学相结合，能够增强智能工程菌的定植性、靶向性和可控性，进而实现炎症部位的在体原位成像检测。

　　此外，智能工程菌的安全性也是限制其临床应用的重要因素，为了应对智能工程菌可能导致的抗性转移、代谢物毒性等问题，研究者们仍在优化技术方案，通过不使用抗性基因作为筛选标记、选择更安全的益生菌作为智能工程菌的底盘、进行细菌毒力因子的敲除、对逃逸细菌进行有效的控制和清除等策略，有针对性地解决相关难题。

　　谈到智能工程菌的应用前景时，叶邦策表示，从诊断的角度来说，如果智能工程菌能够通过临床试验，运用到炎症性肠病的临床治疗中，将打破传统肠道疾病的诊断模式，部分替代侵入性的肠镜检测，能让受检者在没有任何痛苦的情况下，诊断出其是否罹患炎症性肠病。

一线城市新房价格率先企稳 楼市“小阳春”会提前吗？******

　　(经济观察)一线城市新房价格率先企稳 楼市“小阳春”会提前吗？

　　中新社北京1月16日电 题：一线城市新房价格率先企稳 楼市“小阳春”会提前吗？

　　中新社记者 庞无忌

　　作为中国楼市的重要“风向标”，一线城市新房价格在2022年末出现企稳迹象。房地产市场是否迈入企稳回升通道？今年的楼市“小阳春”会提前到来吗？

　　房价连续16个月环比下跌

　　从2021年9月份以来，中国房地产市场持续探底，新房和二手房价持续处于下跌区间。

　　中国国家统计局1月16日发布的数据显示，2022年12月份，中国70个大中城市中，新建商品住宅销售价格和二手住宅销售价格环比下跌的城市分别较上月增加4个和1个；多数城市房价环比下跌。

　　当月，中国70个城市新建商品住宅价格指数平均环比下跌0.2%，同比下跌2.3%；二手住宅价格指数平均环比下跌0.4%，同比下跌3.8%。

　　广东省城规院住房政策研究中心首席研究员李宇嘉指出，新房和二手房价连续16个月环比下跌、同比调整也近一年，这带来了房地产市场预期的逆转。更多人对房价持下跌预期，导致市场持续疲软。

　　2022年12月份，多数城市房价下跌，特别是二手房市场跌幅较深。二手房价下跌城市数量上升至63个，且同比跌幅仍在扩大，显示供需两端都较弱。李宇嘉认为，稳房价成为今年稳预期、稳信心、纾困供给端的重要一环。

　　一线城市率先企稳

　　值得注意的是，2022年12月份，作为楼市“领头羊”的一线城市新房价格已率先止跌企稳。

　　官方数据显示，2022年12月份，一线城市新建商品住宅销售价格环比由上月下降0.2%转为持平。其中，北京、上海新房价格环比涨0.2%和0.4%，广州、深圳环比跌0.4%和0.3%。

　　上海易居房地产研究院研究总监严跃进表示，一线城市新房价格在连跌3个月后，已经有止跌迹象。过去几年来，房地产市场进入上行周期时，往往由一线城市房地产升温开启。严跃进表示，这类城市房价止跌，有助于修复市场预期。

　　诸葛找房数据研究中心也认为，2023年一线城市房地产市场将率先恢复，尤其是北京和上海。该机构认为，一线城市将凭借丰富的产业配套率先走出下行周期，进入上行周期。

　　楼市“小阳春”会提前吗？

　　过去每年三月至四月份，房地产市场会迎来一波“小阳春”行情。今年楼市的“小阳春”行情是否会提前至春节期间？

　　调研显示，过去由春节返乡带火的“返乡置业”在2023年春节，热度不及以往。根据58同城、安居客近日发布的一份调研报告，2023年春节期间，超八成意向购房者计划在工作城市及周边买房。而想回到家乡购房的人群占比仅17.1%，大幅低于2020年春节时的68.6%。作为返乡置业的主力，三、四线城市春节期间或难现楼市明显升温。

　　今年楼市“小阳春”料将从一、二线城市开始，整体楼市升温或要等到二季度。

　　目前一些积极因素已经显现。贝壳研究院发布的数据显示，今年1月上旬二手房市场的先行指标出现了明显的回升。代表需求的带看量和成交量出现明显回升。从带看量看，1月上旬50个重点城市日均带看量较12月增加22%；从成交量来看，1月上旬50城日均二手房成交量较去年12月增加39%。廊坊、北京等地日均成交较12月翻倍。

　　贝壳研究院预计，疫情期间被抑制的改善型需求会加快释放，2023年一季度核心城市房地产市场有望迎来开门红。58安居客研究院院长张波认为，市场底部已逐步清晰，预计房价稳定及上涨城市数量明显增长将出现在今年二季度。(完)

　　（文图：赵筱尘 巫邓炎）